Serienmäßig besitzen alle Panamera Modelle Fullsize-Airbags für Fahrer und Beifahrer, die je nach Unfallschwere und Art des Unfalls zweistufig gezündet werden. Bei weniger schweren Unfällen werden die Insassen von der ersten Stufe zurückgehalten. Der Luftsack ist dabei weicher. Das senkt die Belastung der Insassen.

Serienmäßig ist neben Knie-Airbags für Fahrer und Beifahrer auch das Porsche Side Impact Protection System (POSIP). Es enthält Seiten-Airbags in den Vordersitzen, Curtain-Airbags über den kompletten Dachrahmen und die Seitenscheiben von der A- bis zur C-Säule sowie einen Seitenaufprallschutz in den Türen. Seiten-Airbags im Fond sind optional erhältlich.

Außerdem serienmäßig: Sicherheitslenksäule, 3-Punkt-Gurte, Gurthöhenverstellung und Gurtkraftbegrenzer vorne sowie Gurtstraffer vorne und hinten.

Ein Überschlagsensor erkennt einen drohenden Überschlag und aktiviert automatisch Curtainairbags und Gurtstraffer.